■ワースト３の癌

　現在、男性では全部の癌のうち３位を占めています。2004年をピークにやや減少に転じています。肝臓病の原因となって亡くなる場合は、肝癌、食道静脈瘤からの出血、肝不全が３大死因なのですが、後者２つの対策が立つようになって以来肝癌による死亡が増加しており、比率としては７：２：１といったところでしょうか。また、他のアジア諸国ではＨＢＶ感染を原因とする肝癌が多いのですが、わが国ではＨＣＶ感染を原因とする肝癌が圧倒的に多いのです。これはわが国で過去に盛んに輸血や血液製剤を投与したことと関係がありそうです。

　ウイルス以外でもトロトラストなどの薬物による肝障害、ヘモクロマトーシスなどの重金属による肝硬変などが素地になって肝癌が発生することも知られていますが、頻度的にはまれで、わが国の肝癌はほとんど肝炎ウイルスが関連していると考えられます。一時、アルコールだけでも発癌するといわれましたが、ＨＣＶの存在が明らかになるとアルコール性肝癌といわれていたものの大半はＨＣＶ陽性であることがわかり、アルコール単独で発癌することはまれと考えられています。Ｂ型のマーカーとＣ型のマーカーのいずれも陰性の肝癌も少数ありますが、おそらくＢ型かＣ型かどちらかのマーカーが消失した原因による肝癌と考えられています。

　なぜウイルス肝炎から発癌するかという問題はいまだ十分理解されていません。大半は肝硬変を素地に発癌することから、肝硬変という状態が発癌の原因となると考えられた時代もありました。しかし、分子医学が進歩すると、Ｂ型肝炎ではウイルス感染が長期化するとウイルスの核酸の配列の一部（ゲノム）が宿主側の配列のなかに組み込まれることがわかってきました。一般に発癌のための重要な前提条件として遺伝子構造の改変があるので、この組み込みがＢ型肝炎の発癌と密接に関連すると考えられています。またウイルス増殖が発癌と関係する事も解明され、ウイルス増殖の抑制が発癌抑制につながる事も解ってきました。

　一方、Ｃ型の場合はＲＮＡウイルスであり、このままでは宿主の遺伝子（ＤＮＡ）に組み込まれることはありません。組み込むためにはｃＤＮＡという相補的なＤＮＡに転写される必要があり、事実エイズウイルスはこの機構により宿主のＤＮＡに組み込まれます（レトロウイルスとよばれます）。ところが、ＨＣＶにはこの機構がないので組み込みが起こらず、発癌のメカニズムはＢ型とＣ型では違うと考えられています。

　そのためか、Ｂ型とＣ型では発癌の様子が異なります。ともに肝硬変になると発癌しやすいのは同じなのですが、Ｂ型では初期の慢性肝炎からでもウイルス量が多いと発癌します。一方、Ｃ型では血小板が減るとその数に応じて発癌確率が上がるという話がありました。血小板の数は肝線維化の進行を大ざっぱに把握する検査ですから、このあたりの事情をいったものです。もっとも、これまで述べたように肝炎の進行はいろいろな指標を総合判定して決めるもので、血小板だけでわかるものではないことは理解していただけると思います。

 

続きは次回の後編にて。

 

 

　与芝　真 ： 肝臓病の生活ガイド, 医歯薬出版, 東京, 1998 より改変